抗炎因子IL-10的功能与作用

白细胞介素10 (IL-10)，也被称为人类细胞因子合成抑制因子(CSIF)，是一种抗炎细胞因子。在人类中，白细胞介素10是由IL10基因编码的。IL-10信号通过两个IL10同源二聚体与一个由两个IL-10受体-1和两个IL-10受体-2蛋白组成的异源四聚体受体复合物传递。下游通过JAK1和Tyk2分别磷酸化IL-10受体1+IL-10受体2的胞质尾端来诱导STAT3信号传递。

IL10通过活化的巨噬细胞来抑制炎症因子如TNF、IL-6、IL-1的表达。IL-10是一种具有重要免疫调节功能的多效细胞因子，主要由抗原呈递细胞如活化的 T 细胞、单核细胞、B 细胞和巨噬细胞分泌。IL10可以影响免疫系统中许多细胞类型的活动。

IL-10与各种癌症如伯基特淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤和非小细胞肺癌的生存、增殖和抗凋亡活性相关。

IL-10 signaling pathway^[1] 

IL-10相关的主要在研药物见下表，其主要是形式有IL-10融合蛋白、聚乙二醇化IL-10和腺病毒三种，适应症包括肿瘤、肠炎，只有Pegilodecakin进入临床阶段。Pegilodecakin抗肿瘤的原理是IL-10能够促进人体免疫系统中称为CD8+ T免疫细胞的存活、扩增和杀伤力（细胞毒性）。CD8+ T细胞可以识别和杀死癌细胞，促进增加肿瘤内CD8+ T细胞水平，可能改善患者的预后和生存。
 

表1、IL-10相关的主要在研药物

品系信息

验证数据

1.1 RT-PCR

图1. 纯合B-hIL10 mice脾细胞中可检测到人源IL10 mRNA，检测不到鼠源IL10 mRNA。

1.2 ELISA检测蛋白表达

图2. 野生型C57BL/6mice和纯合B-hIL10 mice血清ELISA检测

LPS刺激后，野生型C57BL/6小鼠仅表达鼠源IL10，B-hIL10小鼠仅表达人源IL10.(n=3)

1.3 B-hIL10小鼠脾脏免疫细胞分型

图3. 脾脏免疫细胞分型

流式细胞术检测野生型C57BL/6小鼠和B-hIL10小鼠(n=3)脾脏免疫细胞分型，结果显示纯合B-hIL10小鼠免疫细胞分型与野生型小鼠相似。说明其T、B、NK、DC、单核细胞、巨噬细胞分化未受到IL10人源化影响。

1.4 脾脏T细胞分型

图4. 脾脏淋巴细胞T细胞分型

流式细胞术检测野生型C57BL/6小鼠和B-hIL10小鼠（n=3）脾脏淋巴细胞中的T细胞亚群比例。结果显示纯合B-hIL10小鼠与野生型C57BL/6小鼠淋巴细胞亚群有相似分布，说明其T细胞分化未受到IL10人源化影响。

1.5 B-hIL10小鼠血液免疫细胞分型

图5. 血液免疫细胞分型

流式细胞术检测野生型C57BL/6小鼠和B-hIL10小鼠(n=3)血液免疫细胞分型，结果显示纯合B-hIL10小鼠免疫细胞分型与野生型小鼠相似。说明其T、B、NK、DC、单核细胞、巨噬细胞分化未受到IL10人源化影响。

1.6 血液T细胞分型

图6. 血液淋巴细胞T细胞分型

流式细胞术检测野生型C57BL/6小鼠和B-hIL10小鼠（n=3）血液淋巴细胞中的T细胞亚群比例。结果显示纯合B-hIL10小鼠与野生型C57BL/6小鼠淋巴细胞亚群有相似分布，说明其T细胞分化未受到IL10人源化影响。

参考文献
[1]Schülke, S. (2018). Induction of Interleukin-10 Producing Dendritic Cells As a Tool to Suppress Allergen-Specific T Helper 2 Responses. Frontiers in Immunology, 9.