衰老(Aging or Senesence)这个词意味着随着年龄增加,机体逐渐出现的退行性变化。衰老的普遍性、内因性、进行性及有害性作为衰老的标准被普遍接受。自19世纪末应用实验方法研究衰老以来,先后提出的学说不下20余种,很多学说并没有得到实验研究的支持。目前的研究认为,衰老由干细胞衰退、DNA退化、饮食精神因素、衰老基因活跃等是综合因素的结果,仍未形成统一的衰老理论。
衰老可以看作是身体机能的逐渐衰退,它与人类常患的大多数慢性疾病有关,比如癌症、糖尿病和痴呆。大家都希望在自己的有生之年能见到科学家们成功研究出逆转衰老的办法,虽然距离*实现还有很长的路要走,但在一项实验中,研究人员已经成功地逆转了人类细胞的衰老现象。这也为将来的抗退化药物打下了基础。
此前的研究已经证实,去除这些老化、功能失调的细胞能够改善动物衰老的许多特征,例如延迟白内障病发。
虽然我们还是不知道为什么细胞会随着年龄的增长而衰老,但DNA损伤、炎症刺激、端粒(线状染色体末端的一小段DNA-蛋白质复合体)损伤都已逐一在研究报告中露出了端倪。
近,人们提出,驱动衰老的因素之一可能是人体丧失了调控基因的能力。
基因在任意给定的时间会产生哪种类型的信息,是由一个包含了300种蛋白质的集合决定的,即“剪接因子”。随着年龄增长,剪接因子的数量逐渐减少。这也意味着老化细胞的反应能力会变弱,无法快速地切换基因的开启关闭来响应环境的变化。
研究人员一直在寻找恢复剪接因子的方法。英国埃克塞特大学医学院研究员洛娜哈里斯教授及其研究小组对血管内皮细胞进行实验,结果发现,在检测到的衰老细胞中,有将近一半表现出“返老还童”迹象。这3种新化合物均可使衰老血管细胞(已退化并停止分裂的细胞)数减少40%~50%,减缓衰老进程。此外,研究人员还发现了两种剪接因子(细胞的组成部分之一),它们对内皮细胞何时及如何衰老、新化合物如何工作起到关键作用。研究人员通过使用一种释放少量硫化氢的化学物质来处理老旧细胞,能够提高一些剪接因子的水平,令已衰老的细胞再生,恢复活力。
硫化氢是一种天然存在于人体内的分子,并且已被证明能够改善动物自身与年龄相关的疾病的某些特征。但是大剂量的硫化氢有毒,需要定向作用,通过使用“分子邮政编码”,研究人员能够将分子直接运送到线粒体,即细胞中产生能量的结构,也是被认为需要硫化氢进行作用的地方。我们希望通过诸如此类的分子工具,我们终将能够清除活人体内的衰老细胞,并借此同时针对多个与年龄相关的疾病进行治疗。
这还是未来式,但却是一个激动人心的开始。从本质上说,癌症、糖尿病和老年痴呆症等多种疾病均被认为是衰老加速所致。如果能帮助线粒体正常工作,这些疾病也可以预防甚至逆转。研究人员称,该发现为研制新一代抗衰老药物带来曙光。
参考文献
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